■遺伝子操作でがん攻撃 新たな免疫療法とは
自分の体内から免疫細胞を取り出し、遺伝子操作でがんを攻撃する力を高めて再び体内に戻す新治療法に注目が集まっている。「ＣＡＲ（カー）－Ｔ（ティー）細胞療法」と呼ばれ、昨年米国で一部の白血病で承認された。日本でも臨床研究が始まっている。
▶︎治療やめてもがんは縮み続けた がんと共生する新治療
２０１２年、難治性の急性リンパ性白血病を患った米国の少女に世界の注目が集まった。抗がん剤も効かず、骨髄移植もできなくなったエミリー・ホワイトヘッドさん（１２）のがんが消えたからだ。エミリーさんは米ペンシルベニア大のカール・ジューン教授らによるＣＡＲ―Ｔ細胞療法を受け、５年たった今もがんの再発はないという。
ジューン教授の研究をもとに、製薬大手「ノバルティス」が急性リンパ性白血病患者のＣＡＲ―Ｔ細胞療法の治験をしたところ、８割でがん細胞が見つからない「寛解」という状態になった。これを受け、米食品医薬品局（ＦＤＡ）は昨年８月、「キムリア」と呼ばれるＣＡＲ―Ｔ細胞療法を承認した。
人間には体を異物から守る免疫の仕組みがある。Ｔ細胞はリンパ球と呼ばれる免疫細胞の一種で異物を認識すると攻撃する。これまでも血液からＴ細胞を取り出して増やして体に戻す免疫療法はあったが、ほとんどの場合でがんをやっつけることができなかった。がん細胞は体内の細胞が変化してできるため、Ｔ細胞が異物として認識しにくいからだ。
ＣＡＲ―Ｔ細胞療法は、患者の血液からとったＴ細胞に「キメラ抗原受容体」（ＣＡＲ）を組み込む遺伝子操作をし、特定の細胞を攻撃対象の異物として認識するように細工する。細工することで、特定の細胞の表面に現れる目印となるたんぱく質「抗原」を認識する。
さらにジューン教授らは、ＣＡＲ―Ｔ細胞が抗原に触れるとスイッチが入って増殖反応を起こし、がん細胞への攻撃が持続するように工夫した。Ｔ細胞が活性化されると、免疫などにかかわる細胞間の情報を伝達する物質「サイトカイン」が出て、免疫反応が高まる。Ｔ細胞が活性するためのスイッチを入れる物質を作ることに成功した。
▶︎副作用、コストが課題
米国で世界に先駆けて承認された「キムリア」は、リンパ球の一種「Ｂ細胞」ががん化することで起きる急性リンパ性白血病のうち、再発やほかに治療法がない２５歳以下の患者が対象だ。Ｂ細胞の表面にある「ＣＤ１９」と呼ばれる抗原を認識して、標的にするようＴ細胞を遺伝子操作した。細工されたＴ細胞はがん化したＢ細胞だけでなく、正常なＢ細胞も攻撃する。人間はＢ細胞がなくても、Ｂ細胞が果たす機能を薬で補えるため、治療が可能になった。
自治医大の大嶺謙准教授は「患者さんはこの治療を日本で受けられることを待ち望んでいる」と話す。ノバルティス日本法人は今年中に国内で承認を申請する予定という。
ＣＡＲ―Ｔ細胞療法は、米国や中国でそれぞれ１００以上の臨床研究が進められている。国内では自治医大がタカラバイオと共同して悪性リンパ腫の患者を対象に約４年前から臨床研究を進めている。一方、名古屋大と信州大もキムリアとは別のやり方でＣＡＲ―Ｔ細胞を作る方法を開発し、急性リンパ性白血病の臨床研究を近く始める。
高い効果の一方で、キムリアによる治療では、副作用も報告されている。「サイトカイン」が過剰に放出されて、発熱や呼吸不全、低酸素症などになる「サイトカイン放出症候群」だ。こうした副作用には、関節リウマチの治療薬「アクテムラ」が有効という。また、神経毒性によって頭痛や意識障害などを引き起こすとの報告や、脳浮腫による死亡例もある。
高い治療費も課題だ。キムリアは１回あたり４７万５千ドル（約５２００万円）かかる。他人のＴ細胞だと拒絶反応が起きるため、ＣＡＲ―Ｔ細胞を作るには患者自身のＴ細胞が使われる。このため大量生産することが難しく、費用と時間がかかる。
大嶺准教授は「他人の細胞で作ったＣＡＲ―Ｔ細胞が治療に使えるようになれば、ストックして必要な時に速やかに治療に使える。コストの低減にもつながる」と話す。すでに海外で研究が始まっているという。
▶︎第４の治療法、発展に期待
米テキサス大ＭＤアンダーソンがんセンターのジェームズ・アリソン氏や京都大の本庶佑（たすく）特別教授らの研究をもとに開発された「免疫チェックポイント阻害剤」の登場で、がん免疫療法は手術、抗がん剤、放射線と並ぶがん治療の「第４の柱」と見なされるようになった。
国立がん研究センターの西川博嘉分野長は「ＣＡＲ―Ｔ細胞療法が肺がんや乳がんなどの固形がんでも成果を上げることができれば、免疫療法は大きく発展する可能性がある」と話す。
米国では１０年以上前から神経芽細胞腫や腎臓がんなどの固形がんで臨床研究が始まっている。急性リンパ性白血病では標的となる抗原を見つけることができた。だが、固形がんでは、特定の場所にある細胞だけを狙いうちにできる抗原を見つけるのが難しい。そうした抗原が見つけられないと、Ｔ細胞ががんではない臓器を攻撃してしまう。世界各国の研究機関が標的となる抗原を見つけ出そうとしのぎを削っている。最新のゲノム編集技術を使った研究も始まっている。
■参 考
〈キメラ抗原受容体〉英語の頭文字をとって「ＣＡＲ」と呼ぶ。細胞の目印となる抗原をつかまえる分子に、Ｔ細胞の増殖を活性化させる信号を伝える分子を人工的に結合させた。ギリシャ神話に出てくるライオンの頭やヤギの胴を持つ怪物の名前にちなんでキメラと名付けられた。
〈もう一つの免疫療法〉がん細胞は免疫の働きにブレーキをかけ、免疫細胞の攻撃を阻止する。ブレーキを解除することで、免疫細胞の働きを再び活発にしてがん細胞を攻撃できるようにしたのが「免疫チェックポイント阻害剤」だ。皮膚がんの一種、悪性黒色腫などの治療薬「オプジーボ」や「ヤーボイ」などがある。
■がん患者自身の細胞、遺伝子操作で味方に 実用化へ前進
がん患者の体内から免疫細胞を取り出し、遺伝子操作して攻撃力を高めて戻す新たな免疫療法「ＣＡＲ―Ｔ（カーティー）細胞療法」の実用化に向けた動きが本格化している。名古屋大学病院が、ほかに治療法がない急性リンパ性白血病の患者を対象に厚生労働省の部会に再生医療の臨床研究として申請し、了承された。
▶︎世界を驚かせた新免疫療法、副作用どう減らすかが課題
治療法がなくなって、これまで救えなかったがん患者への新たな治療法になると期待されている。
